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经过这次考察，独孤信对杨坚十分器重，于是决定把幼女嫁给他，这门亲事很顺利地完成了。
独孤氏婚后生活十分美满。刚结婚不久，这对新婚夫妇在一次交谈中，就显示了独孤氏不凡的个性。她对杨坚讲了在她心中蕴藏了许久的想法：“你们男人都有一个毛病，一得意，就会妄自尊大，这年头如果能和一个多情多义的人白头偕老，实在难得。”
“你怎么有这样的议论？”
“男爱女以色，有几个白头偕老的美满夫妻？男人一旦得意，就视女人为玩偶。你看权势之家，宫廷之间，昏淫秽乱，能有几个尊重女人的？”
“难道你怀疑我有对不住你的地方吗？”
“我父亲看中的是你相貌不凡，识见远大，说你将来一定会有成就。不过就我一个女人来说，你事业成就再大，如果不能始终如一地对我好，那又有什么意义呢！我父亲有五个姬妾，家中争宠夺位，不得安宁。几个哥哥也这样自寻烦恼，我见得多了。你们男人对婚姻不尊重，娶妻、休妻如同换衣服一样随便。你要是那样，我可受不了，也绝不答应你那样做。”
“想不到你这样多虑，我保证不会背弃你。我爱你之外，只有更加敬重你，我向你保证，除你之外，不和第二个女人有来往。”
“你敢发誓吗？”
“我杨某，如果背着你和第二个女人有来往，就遭天罚……”
独孤氏瞟了杨坚一眼，脸上泛出了喜悦的笑容。
在中国封建社会里，难得这对夫妻对婚姻关系这样重视。史书上称独孤氏善妒，其实不然。她力求夫妻之间真诚相爱，要求杨坚不纳妾、不乱爱，即使到杨坚贵为帝王时，也不能破坏这个原则。正因如此，才演出了以后的种种故事。
相夫立国
二人成婚不久，杨坚就靠父亲荫官为车骑将军，从此声誉日隆。这时，正值北周明帝宇文毓统治时期。明帝虽和杨坚是连襟，但他对杨坚并不放心。早在明帝登上帝位以前，就曾经听人说杨坚相貌贵不可言，如今皇权不振，他不能不警觉。为此，明帝密遣相术家赵昭去仔细察看，如果杨坚有帝王之相，就决定除掉他。
赵昭一见杨坚，就觉得杨坚果然气宇不俗。只见杨坚上身奇长，长着一对三角眼，眼神如电，照人有威；谈起话来，声音宏亮，铿锵有声。而且杨坚额头中央微微突起，愈往头顶愈突起，像一根肉柱，头顶两角也各突起一块。赵昭不禁啧啧称赞，心道这真是个真龙天子之相。为图日后富贵，赵昭对杨坚直言相告：“将军之相，真乃五百年也难得一见。额广，中央突起，直贯入顶，相术上称之为‘五柱贯顶’，此相当为天下之君。异日富贵时，愿将军不要忘了我今天的论断。”杨坚生性沉稳，他怕赵昭是来试探自己的，遂慌忙回答：“我不过是一介凡夫，唯一的希望就是能效法父亲，为国效力。此外别无他求。”但赵昭却是真心实意，他忠告杨坚：“目前时机未到，要深自隐晦，不可太露锋芒。宇文大冢宰忌贤害能，将军要特别小心才是。”
赵昭回到皇宫，奏禀明帝，说杨坚虽奇，但顶多只不过做到柱国之类的军职，从而消除了明帝心中的疑惑。
而这一边的杨坚，听了赵昭的话后，心中不免泛起奢念。回到内室，对独孤氏谈起了这番经过。杨坚又给她讲了自己小时出现的种种异相。独孤氏不仅好奇，心中也充满了无穷的希望。她略一思索，正色对杨坚说：“依这样看，你的确不是常人，不过现在权臣当道，你不能不特别小心。而且，在我看来，成大事的人，一定要有几个志同道合的人帮助才能成事。否则，你纵有天大本事，一个人也是孤掌难鸣。你应该结交几个真心朋友才是。”独孤氏这些话，使杨坚受益匪浅。从此，杨坚广交朋友，为将来的大业做准备。
这时，执掌大权的大冢宰宇文护疑忌杨坚，曾有意要杀他，但都被杨坚逃过了。宇文护毒死明帝，立宇文邕为武帝。武帝亲政以后，积极整练军队，灭了强敌北齐。此时杨忠已死，杨坚袭爵为隋国公。在多次征战中，杨坚功勋显赫，声誉日渐上升。武帝的太子宇文赟16岁时，择杨坚的长女为太子妃。
杨坚37岁时，武帝驾崩，太子宇文赟即位，史称周宣帝。新皇帝性格暴躁而自大，嗜酒，喜怒无常。杨坚以皇后之父被任命为大后丞。宣帝远游时，就派杨坚居守。杨坚的地位渐渐升高以后，也常常借机弄权，以讨好内外，对宣帝则时常规劝，要他注意政事。宣帝渐渐对杨坚不满。
杨坚知道自己已不再被皇帝信任。暗中和郑译、刘昉等几个知己讨论应付的办法，打算外放避祸。于是由郑译策划，杨坚被外放任扬州总管。
正当杨坚准备去扬州、行期已定之时，内史郑译传来消息，宣帝因饮酒过度，已昏迷两天，怕有变故。杨坚得知后，拿不定主意。不走，怕人说存心不轨；走，又怕将来要受制于人。在这种犹豫彷徨的情况下，杨坚只有与独孤氏商议。独孤氏审时度势，说道：“这个时候，绝对不能走。机不可失，否则就难有出头之日。从现在起，你装作失足扭伤，不能行走，传话出去，暂时延缓行期。其他的事，赶快找刘昉一班人密议。”杨坚依独孤氏的主意而行，一面装着脚痛，宣布行期延缓，一面秘密与刘昉、郑译等商议，定下策略。万一宣帝驾崩，由郑译、刘昉做内线，相机推荐杨坚为辅政。
宣帝暴饮昏迷了10天，郑译乘机草拟一诏令，策命杨坚入朝辅政，并都督内外军事。在杨皇后支持下，诏令在皇帝病床前宣读，杨坚就这样轻易取得辅政大权。他立即进居朝堂，施展权谋，以郑译、刘昉为心腹，并乘宣帝未死，假称赵王宇文招嫁女于突厥，尽召诸王入京。两天后，宣帝驾崩，7岁的太子宇文阐继位，杨坚身为辅政，大权独揽。他施展一套手法，自己躬行节俭，布衣素食，勤劳治事，一方面布置心腹分掌重要位置。他的作为，引起几个重臣的不满。相州总管尉迟迥、益州总管王谦联合起兵，声讨杨坚。杨坚用将得人，短时期内先后平定叛乱，他对反对者毫不留情，予以杀戮。
杨坚的作为，渐渐显出揽权的野心，宇文氏诸王尤其反对。赵王设宴请杨坚，准备在宴席上以伏兵杀之。但杨坚在随从元胄的保护下，未遭毒手。独孤氏看到杨坚犹豫不决，提出了自己的建议：“不想受制于人，就不能后退，现在退一步就没有生路了。无毒不丈夫，你不要顾忌太多。”
独孤氏的“无毒不丈夫”这句话，对杨坚产生了很大的影响。他命人告发赵王等同尉迟迥的叛乱有牵连，一气杀光了5个亲王和他们的全家老小。凡是不附合他的朝臣也被一一翦除。
杨坚执政两年以后，见时机成热，就由郑译、刘昉策动，逼静帝宇文阐禅位。公元581年，杨坚登上帝位，建立隋王朝，史称他为隋文帝，独孤氏被立为皇后。
独霸帝宠
杨坚登基以后，勤于政务，政治才能颇高，在他治理下，国势日强。
独孤氏被立为皇后之后，杨坚对她既爱又畏。直至独孤氏去世，杨坚的后宫才设立妃嫔，这在历史上也是前所未有的。在中国历代皇帝皇后之中，唯有隋文帝和独孤后过着一夫一妻的生活。每天上朝，独孤后总要陪杨坚共乘一坐舆，杨坚在前殿听政，她就坐在后殿等候，杨坚如有失误，独孤后立即指出，杨坚下朝，他们又一同回内殿。
这时的杨坚年方40出头，精力旺盛。他躬行节俭，皇宫内苑，清静无华。无事时，杨坚就到处察看。一天，他来到后院洗衣局，几个女子正在洗衣，见文帝驾到，慌忙伏跪行礼。其中一个年约20岁的女子，眉清目秀，长得丰润饱满，皮肤白皙，唇红齿白，气质典雅，如鹤立鸡群，杨坚不由心动。他平日所见的宫女，都是独孤后所选，不是粗短，就是瘦弱。独孤后从不选美貌妙龄女子在身边，这样做自有其深意，以防杨坚见色起意。
“你姓什么？来宫多久了？”
“奴婢复姓尉迟，来宫4年了。”
杨坚听这女子说话时，声音清脆悦耳，更是喜爱。他有心将尉迟氏弄到身边，又知道独孤后绝对不会允许。几天过去，杨坚总不能从心中抹去尉迟氏的形象。一天，杨坚在御书房批阅奏章，利用皇后午睡的机会，命内侍引尉迟氏来见。尉迟氏略加妆饰，更显得美丽。杨坚急不可耐，在内书房后室和尉迟氏温存起来。事后，杨坚问起她的家世，才知道她是当初起兵反对自己的尉迟迥的孙女。尉迟迥被杀后，她被没入官府为奴。杨坚为美色所迷，加上尉迟氏又体贴人意，他暗中常与她欢聚。但日子一久，被独孤氏得知，就对杨坚大兴问罪之师。
杨坚一向敬爱独孤氏，又有些心虚，希望把事情冲淡，他淡淡地说：“我只是一时之兴，皇后何必认真。”
独孤后毫不相让：“那狐狸精是尉迟迥家的人，她如果不安好心，你岂不危险？你怎么这么糊涂？你给我把她撵出宫去。”杨坚深知独孤后的脾气，没法缓和，只有遵命。这件事给独孤后很大的刺激。她知道，只要放松一次，就会有第二个、第三个类似尉迟氏的女人出现。她越想越有气，要给丈夫点颜色看。
次日，杨坚退朝后，正思考如何打发尉迟氏，只见独孤后命人提来一个盒子，杨坚不看犹可，一看脸色陡然大变，却见盒内盛着一颗血淋淋的人头，仔细一看，正是他喜爱的尉迟氏。杨坚气得说不出话来，愤然离去。
杨坚单骑从右侧门直出长安北门，进入山谷中约二十余里。独孤后见杨坚怒气冲冲地离开，也有些后悔，生怕出事，叫近侍召来杨坚的两个亲密大臣——高颎和杨素，告知他们事情的原委，命他们前往找回杨坚。二人追上杨坚，苦谏回宫。杨坚说：“朕贵为天子，却不能自由，她未免太过分了。”高颎说：“皇上应以天下为重，怎么能够因为一个妇人而丢开天下呢！”一直等到天黑，在高颎、杨素的劝慰下，杨坚怒气稍平，回到宫中。独孤后早已在宫中阁道前迎候，一见杨坚，便呜咽流泪，跪在地上请罪。高颎、杨素见此情景，连忙好言规劝，皇后忙置酒宴，请三人宴饮。经过这一番波折，独孤后为讨杨坚欢心，刻意修饰，夫妻重温旧情，和好如初。
独孤后这种痛恨男人纳妾的心理，也导致了太子杨勇失欢于她，最终被杨广取而代之，演出了一幕家庭悲剧，使杨坚辛勤建立的帝业也随之覆亡。
品性德行
杨坚能平步青云，最后登上皇帝的宝座，这多赖于独孤后的帮助，而登基后，国势蒸蒸日上，也有独孤后的功劳。独孤后一直在为杨坚出谋划策，因而杨坚对之既爱又畏，对她言听计从。
独孤后柔顺恭孝，谦卑自守。被立为皇后之后，凡事都要遵守礼的要求，她曾教育几个公主说：“北周皇家的几个公主，都没有妇人之德，嫁到夫家后，不尊重公公、婆婆，还离间夫家至亲骨肉，搅得一家人不得安宁。这样的事，你们要引以为戒。”一次，独孤后侄女的丈夫死在并州，其嫂告知独孤后，说女儿已有身孕，请求准许不去参加葬礼。独孤后说：“女人应该服侍丈夫，这样的事，怎么能不去！况且她的婆婆还健在，你们理应去问问她。”结果由于她的婆婆不答应，独孤后的侄女只得前去参加葬礼。独孤后还颇为仁爱，每当听说大理寺要处决犯人，常常呜咽流涕。
独孤后生性非常节俭，不好华丽。一次幽州总管献给独孤后一筐明珠，精美绝伦，价值800万两银子，独孤后却说：“这些东西我用不着。现在边塞上战事频繁，将士们都很疲惫劳苦，不如用它犒劳有功的将士。”
独孤后作为一个皇后，遇事能从大局出发，毫不顾念私情。一次，独孤后的表兄大都督崔长仁犯法，依照法律应该杀头，但由于独孤后的关系，杨坚打算赦免他。独孤后得知后，对杨坚说：“处理国家大事，怎么能顾及私情呢？”结果，崔长仁就被处死了。独孤后的深明大义，博得了臣子们的称赞。同时，由于她在言及政事时往往与杨坚不谋而合，宫中并称他们为“二圣”。
太子之误
隋文帝杨坚有5个儿子，皆为独孤氏所生。杨坚颇以此自豪，常对臣下说：“朕别无姬侍，5子同母，可谓真兄弟。不像前代帝王内宠多，兄弟间互相纷争，亡国之道，莫此为甚。”他哪里会料到，一母所生的兄弟，为了权位，照样会闹出阴谋夺位的悲剧。
杨坚的长子杨勇品性宽厚，只是从小养尊处优，有些恣意任性，没有心计。次子杨广仪态俊美，善于察言观色，深藏心计。5个儿子中，独孤后最喜欢杨广。杨坚登基以后，杨勇因是长子，被立为太子，杨广被封为晋王。公元588年，即开皇八年，杨坚兴兵，大举伐陈时，杨广为行军元帅，统御各路军马，战功卓著，也赢得杨坚的喜爱。
杨勇的妃子元氏，是前朝北魏的皇族，门第高贵。但因元氏不够美丽，太子并不宠爱她，而是宠爱出身低微的幸姬云氏。为此，独孤后常斥责太子，要他礼爱元氏，太子只是表面应付。后来，元氏暴病而亡，而云氏这时却生了一个儿子，这孩子就成了杨坚的嫡长孙，杨坚很高兴。但独孤后却不以为然，她认为可能是云氏谋害了元氏，说：“夫妻是人伦之始，不重视这个伦常的，一定没有好结果。你做老子的，身为天子，都没有一个姬妾。儿子不像你，要好好教训他，不然将来恐怕会坏了你的家业。”
独孤后常常派人伺察太子杨勇的举动，很多事情使她不满，因此少不了在杨坚面前说这个儿子不堪重任。而品行宽厚的杨勇又不够警觉，他并不因此而约束自己。杨勇觉得父母对自己有误解，私下也表示不满。晋王杨广觉得有机可乘，遂设计图谋夺取太子宝座。
杨广与杨勇的性格迥然不同。他阴险狡诈，知道文帝不喜欢奢华，崇尚节俭，他就投其所好，车马衣物，连家人等一律朴素无华，家中也布置得十分寒素。杨广表面上谦逊有礼，倾心结交群臣，对杨坚的宠臣杨素更是